李進教授：民族原研屹立世界之林，維迪西妥單抗的獲批上市將加速推進中國智慧國際化進程

　　2021年8月15日，“胃希望照亮中國每一處——2021維迪西妥單抗胃癌適應癥中國上市會”成功舉辦。作為我國首個獲批適應癥的民族原研ADC，維迪西妥單抗在經歷了七年的艱難探索歷程后，終于在胃癌領域破繭綻放，大展中國力量!維迪西妥單抗不僅填補了我國胃癌抗HER2后線治療的空白，同時更是在尿路上皮癌、乳腺癌等更多HER2表達的實體瘤中表現出了極高的治療應用潛力。

　　值此維迪西妥單抗上市之際，我刊特邀我國消化道腫瘤治療專家、同濟大學附屬東方醫院李進教授，為我們解讀中國胃癌治療現狀、維迪西妥單抗獲批胃癌適應癥的意義及民族原研藥物“出海”國際的實際意義，誠邀您共賞采訪精要。

　　Q：胃癌是我國的高發腫瘤，且早診率低，晚期患者占比高，藥物治療是晚期胃癌的主要治療手段。請您談談中國晚期胃癌的治療現狀及生存狀況。

　　李進教授：一方面，胃癌是我國高發腫瘤，據2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，中國新發癌癥457萬例，其中48萬為胃癌新發患者，約占全球胃癌新發病例的近50%，因此如此龐大人群的生存與治療現狀不容忽視。另一方面，雖然抗血管生成靶向藥物與免疫檢查點抑制劑等新型藥物的問世提高了胃癌患者的生存期，但與肺癌和大腸癌等癌種相比較，目前胃癌的整體治療效果與患者生存現狀仍不盡如人意。

　　HER2陽性(IHC 3+或IHC 2+/FISH+)是胃癌患者中的一類特殊人群，約占胃癌總人數的10%左右。既往，相比于傳統化療，曲妥珠單抗聯合化療方案為HER2陽性胃癌患者帶來了3~4個月左右的生存期延長，但突破舊局限、探索新療法、研發新藥物、發現新靶點等仍是醫學研究者與科學家們的長期目標，譬如ADC的上市便是領域內的一大突破。雖然過程中難免會面對艱難險阻或壓力，但為了能夠讓更多患者獲益，所有的付出也是值得的。

　　Q：維迪西妥單抗是我國首個獲批上市的針對晚期胃癌抗 HER2精準治療的自主原研ADC藥物，您認為其獲批上市，對于我國晚期胃癌精準治療的研發探索有著怎樣的指導意義?

　　李進教授：ADC是一種新型抗腫瘤藥物，其研發理念在抗腫瘤領域中較為前沿。ADC由單克隆抗體、連接子和細胞毒性藥物組成，連接子是連接單克隆抗體與細胞毒性藥物的橋梁，單克隆抗體引導細胞毒性藥物到達特定腫瘤部位并與腫瘤細胞特異性結合，爾后腫瘤細胞內吞ADC，細胞毒性藥物釋放并殺死腫瘤細胞;與此同時，部分ADC還具有旁觀者效應，即在細胞毒性藥物殺死腫瘤細胞繼而從該死亡細胞中釋放出來后，繼續殺傷周圍(腫瘤)細胞(包括不表達HER2的腫瘤細胞)的現象，因此其能夠進一步增強治療效果。而新近獲批的維迪西妥單抗正是一類具有旁觀者效應的新一代ADC。

　　維迪西妥單抗的獲批適應癥為至少接受過2種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌(包括胃食管結合部腺癌)患者的治療，其中HER2過表達定義為IHC 2+或3+。既往領域內認為，僅有HER2陽性(IHC 3+或IHC 2+/FISH+)患者能夠在抗HER2的治療中獲益，但C008研究卻證明，維迪西妥單抗對HER2 IHC 2+患者(不論其基因是否擴增)同樣能夠發揮顯著療效，這得益于該藥物特有的旁觀者效應。因此，維迪西妥單抗不僅改變了HER2陽性的定義、拓寬了額外10%左右存在HER2表達的胃癌獲益人群，同時還延長了患者的生存期并改善了患者的生活質量，這無疑是領域內的一大進步。

　　Q：2021年8月8日，榮昌生物與西雅圖基因達成一項全球獨家許可協議，以實現維迪西妥單抗的全球開發與商業化，這一里程碑式的事件標志著中國研究者的研究成果走向了世界，獲得了國際的認可。那么您如何看待民族原研創新藥物屢次“出海”背后的意義呢?

　　李進教授：榮昌生物與西雅圖基因的這項合作正是一種“請進來，走出去”的藥物研發互動。過去中國醫藥公司引進國外具有自主知識產權上市藥物的現象更為多見，而隨著我國藥物研發水平的提高與國家綜合實力的增強，中國生物制藥企業也正在向著世界醫藥前列進發。榮昌生物之所以能夠與西雅圖基因達成全球戰略合作協議，正是基于維迪西妥單抗所展現出的極高治療應用價值。C008研究證明，對于HER2表達3+/2+的患者，無論其既往是否接受過曲妥珠單抗治療，ORR不受影響，且不同治療線數患者的療效也沒有差異，揭示了維迪西妥單抗始終如一的治療效果。因此，該合作是將中國智慧國際化、令中國融入世界學術舞臺從而讓中華民族真正屹立于世界之林的成功典范，值得相關領域借鑒學習。

　　期望未來，榮昌生物能夠在彰顯民族原研實力的ADC研發平臺上開發出更多惠及全球腫瘤患者的原研產品，與引領前沿的國際巨頭展開更多合作，為世界腫瘤事業做出行業先行者應有的貢獻!